糖尿病的发病原因多种多样，包括内因和外因，如遗传、病毒感染、自身免疫、继发于其他疾病等。大多数糖尿病患者的病因并不明确，可能是遗传因素和环境因素共同作用而导致疾病发生发展的。

　　1型或2型糖尿病均存在明显的遗传异质性。糖尿病存在家族发病倾向，1/4～1/2患者有糖尿病家族史。临床上至少有60种以上的遗传综合征可伴有糖尿病。1型糖尿病有多个DNA位点参与发病，其中以HLA抗原基因中DQ位点多态性关系最为密切。在2型糖尿病已发现多种明确的基因突变，如胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因、线粒体基因等。

　　遗传是糖尿病发病的重要因素，部分糖尿病患者中明确有遗传因素的影响，如孪生兄弟或姐妹之中，一方发生糖尿病，另一方发生糖尿病的机率为50%，同卵双生者常同时发病，父母均为糖尿病患者，其子女的发病风险较父母为非糖尿病者明显增高。现在多认为糖尿病为多基因遗传病，疾病的发生不是由某个基因决定的，而是基因量达到或超过其阈值时才有发病的可能。

　　许多糖尿病发生于风疹病毒、腮腺炎病毒、腺病毒、柯萨奇病毒等感染后，其发病机制可能与病毒感染导致病毒性胰腺炎有关。部分患者体内发现了抗胰岛β细胞抗体，病理检查也可看到胰岛中有淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的浸润现象。某些1型糖尿病患者在发病早期应用免疫抑制治疗可以得到良好的效果，甚至痊愈。

　　肾上腺皮质功能亢进、功能性垂体腺瘤、嗜铬细胞瘤等都可以引起继发性糖尿病，即症状性糖尿病，长期应用利尿剂、皮质激素、肾上腺能药物者，都可能导致或促使糖尿病加重。