在肥胖和2型糖尿病患者中常存在血游离脂肪酸（ffa）、甘油三酯（tg）和胆固醇升高等脂代谢紊乱。近年来，众多证据表明，脂代谢紊乱在2型糖尿病发病中居于重要地位，ffa升高是2型糖尿病发病的独立危险因素。

　　胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是发生2型糖尿病的两大要素，ffa升高对二者均有显著影响。ffa是目前公认的致胰岛素抵抗因子，它可影响胰岛素信号转导的多个环节，如抑制胰岛素受体酪氨酸的磷酸化以及磷脂酰肌醇3激酶和葡萄糖转运蛋白4的活性等，进而引起胰岛素抵抗。ffa还可通过多种机制影响胰岛b细胞功能，如ffa可影响前胰岛素原启动子的转录、活化，抑制胰岛素基因表达和胰岛素合成；增加胰腺内tg含量；促使胰岛细胞凋亡等。ffa通过上述机制触发胰岛素抵抗，损害胰岛b细胞功能，进而导致糖尿病的发生，这就是近年提出的糖尿病发病的“脂毒性”学说。