一、口服降血糖药 1. 磺脲类降糖药（ SU ）：根据其作用时间分为长效和短效两大类，长效制剂包括氯磺丙脲、格列本脲等，短效制剂包括格列吡秦、格列齐特等。 (1) 氯磺丙脲为长效类降血糖药，其 t 1/2 为 32 小时以上。主要选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的分泌，对于胰岛损害不严重的患者，能促进β细胞的分泌，恢复其代偿功能；对幼年型糖尿病，其代谢已有严重障碍的患者（胰岛素依赖型）尤其是酸中毒昏迷者，该药则不能替代胰岛素。不良反应有胃肠道反应、过敏反应低血糖、大剂量可引起粒细胞减少和肝损害，故临床应用时应严格控制剂量。 (2)格列本脲使第二代磺脲类长效降糖药物，口服 30 分钟出现作用，持续 16～24 小时，其作用比氯磺丙脲强，用于饮食不能控制的轻、中度糖尿病，因有严重而持久的低血糖反应，故应谨慎使用。 (3)格列吡秦为短效类降糖药，口服吸收快，约 1～2 小时达到高峰血浓度，持续作用约 10 小时。主要作用于胰岛β细胞，促进内源性胰岛素分泌，抑制肝糖原分解，并促进肌肉利用葡萄糖。此外，还可增强胰岛素作用，患者使用时应注意有酮症倾向，合并严重感染及有肝、肾功能不全者禁用。 (4)格列齐特也是短效类降糖药，口服后 2～6 小时达高峰 t 1/2 约 10～12 小时，作用较强，能选择性作用于胰岛细胞，促进胰岛分泌，还能降低血小板的黏性和聚焦性，加速纤维蛋白的溶解，对糖尿病微血管病变有防治作用，不良反应有轻度恶心、头昏、皮疹等。 2. 双胍类： (1) 苯乙双胍的降糖作用主要为促进脂肪组织摄取葡萄糖，使肌肉组织无氧酵解增加，增加葡萄糖的利用，使血糖降低。主要不良反应：因组织中葡萄糖无氧酵解增加而产生大量乳酸，可引起严重的乳酸性酸血症，发生后死亡率为 50% ，故使用时应十分谨慎。 (2) 二甲双胍。本品不仅可降低血糖，改善胰岛素抵抗，还具有减轻体重，降低甘油三脂、低密度脂蛋白、胆固醇（ LDL-C ）及低密度脂蛋白、胆固醇（ LDL-C ）及极低密度脂蛋白胆固醇（ VLDL-C ）水平，升高纤维蛋白溶酶原活性，降低与β - 血栓球蛋白、血栓素β 2 水平，降低血小板的黏附和聚焦性的作用。同时，对合并有周围血管病变者，可降低血管阻力，增加动脉血流量和血流速度，从而改善患者的血液动力学和血液流变学，且单独使用不发生低血糖，因此英国前瞻性研究（ UKPDS ）推荐二甲双胍为肥胖性Ⅱ型糖尿病患者的首选药物。但对非肥胖或伴有潜在肝、肾或心脏功能不全者，则应慎用或少剂量，以防乳酸中毒的发生。 (3) α - 葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖），为新型口服降血糖药，在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷酶，可降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖，减少并延缓吸收，具有降低饭后高血糖和血浆胰岛素浓度的作用。不良反应有肠道多气、腹胀、腹泻等，个别亦可出现低血糖反应。 α - 葡萄糖苷酶抑制剂宜与三餐吃第一口饭同时服用。这类口服降糖药目前有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇 3 种，其特点是可在小肠内竞争性抑制糖苷水解酶，减少碳水化合物分解为葡萄糖，并能延迟小肠中的葡萄糖的吸收，从而 ` 使饭后血糖升高的幅度下降。因此，只有与第一口饭同服才能产生治疗效果。餐后血糖升高控制不好的患者，可选用α - 葡萄糖苷酶抑制剂。由于该类药可使碳水化合物消化吸收延迟在肠道停滞时间增加，经细菌酵解产气增多，所以部分病人可发生腹胀、腹痛、腹泻等不良反应。 二、胰岛素类 一般为皮下注射，其作用机理为增加葡萄糖的利用，能加速葡萄糖的无氧酵解和有氧氧化，促进肝糖原和肌糖原的合成和贮存，并能促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和糖异生，因而能降低血糖。 目前临床上主张：①更积极用药，Ⅱ型糖尿病口服降糖药的反应日差，血糖控制不良者，应换用胰岛素治疗。②尽早应用，尽早开始胰岛素治疗，不要拖到β细胞功能完全衰竭。而早期应用胰岛素可使β细胞处于完全休息状态，有利于其功能恢复。 用药方式：推荐与 SU 、双胍类降糖药或阿卡波糖联合应用，白天给予口服降糖药，睡前注射中性鱼精蛋白锌胰岛素（ MPH ），补充夜间基础胰岛素水平。 格列齐特与非甾体抗炎药（特别是水杨酸盐）、磺胺类抗菌药、香豆素类抗凝剂、单氨氧化酶抑制剂、β - 受体阻断剂等药物合用可引起低血糖。 苯乙双胍与双香豆素类药物合用时其抗凝作用加强，可致出血倾向，服用本品后，加压素的升压作用增强。 总之，糖尿病患者根据不同类型选择降糖药物是很重要的。在治疗过程中根据血糖的高低，合理调整剂量，以利于控制血糖，减少低血糖的发生率，从而提高患者的生存质量，降低并发症的发生。口服降糖药各有其特点及服用时间，如患者不懂得怎样吃药，就起不到降糖效果。 磺脲类宜饭前 30 分钟服用。磺脲类降血糖药的主要作用是通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素以及抑制胰岛α细胞分泌高血糖素，从而使血糖下降。因磺脲类降糖药经口服吸收后还需要一定时间来刺激胰岛β细胞分泌胰岛素后，才能发挥降血糖作用，所以在饭前 30 分钟服用为宜。 双呱类宜饭后服用。它们是通过促使肌肉等外周组织对葡萄糖的利用起到降血糖的效果，对肥胖的糖尿病患者尤为适合。由于盐酸制剂可对胃肠道产生不良刺激，故宜在饭后服用。

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