凋亡又名顺序化死亡,诱导凋亡疗法是消灭白血病细胞的一条新途径。根据细胞凋亡的途径和机制,可通过以下手段和方法,诱导白血病细胞凋亡:
一、激活死亡信号传导途径
1.抗cd95(fas)单抗:burkitt淋巴瘤、成人t细胞白血病细胞及其他肿瘤上有fas/cd95表达,因此,可用cd95单抗诱导这些肿瘤细胞凋亡。但因正常t、b细胞和胸腺细胞上都有cd95抗原表达,水平较高,动物实验可致严重毒性反应,其应用尚待研究。
2.肿瘤坏死因子(tnf):应用基因重组人tnf治疗肿瘤已超过千余例,但疗效并不明显,毒副反应较重。将tnf基因移入肿瘤(包括淋巴瘤),效果尚不肯定。高温(42℃)可使人类白血病细胞tnf?αmrna表达及其蛋白的产生增高30倍,但可否用于治疗白血病,有待研究。
3.tnf受体凋亡诱导配体(trail):这是近年来发现的与死亡途径有关的药物。trail可使耐药淋巴瘤对放疗的敏感性提高。体外研究发现,多柔比星可使一些白血病细胞对trail的敏感性恢复或提高。olsson报告,b慢淋细胞用放线菌素d处理后,对trail的敏感性可从原来的不敏感,转变为敏感而导致凋亡。最近,altacci等发现,维a酸的作用除诱导分化外,也可使白血病细胞表达trail,引起细胞凋亡,尤其是原始细胞。
4.激活caspase:例如flavopiridol能诱导慢淋细胞凋亡。在体外,维生素k2对多种急性粒细胞性白血病细胞(包括源自骨髓增生异常综合征的患者)有诱导凋亡作用。抗抑郁药丙咪嗪、氯米帕明可通过激活caspase3诱发hl-60凋亡。韩国的lee报告,一种人参皂甙ih-901?20-0-(β-d-葡吡喃糖)-20-(s)-原人参二醇?对hl-60有诱导凋亡活性。
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