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胰岛素抵抗研究新进展

来源:| 作者:| 发布时间:2015年04月18日

  在2007年美国糖尿病学会(ADA)第67届科学会议上,胰岛素抵抗(IR)研究进展是热点专题之一。胰岛素抵抗是指体内正常量的胰岛素无法产生正常的生理效应,或发挥正常生理效应需要超过正常量胰岛素。改善胰岛素抵抗对2型糖尿病的治疗有重要意义。

  重新认识现有药物改善胰岛素抵抗的作用

  既往研究已证实,降糖药物(包括双胍类、α-糖苷酶抑制剂、格列酮类等)、降脂药物和某些降压药均有一定的改善胰岛素抵抗作用,但其作用特点及机制不尽相同。

  格列酮类 在本届年会报告中,多项研究涉及格列酮类药物(以吡格列酮为代表)的作用机制及特点。Mori等发现,降低血清胎球蛋白A是吡格列酮改善胰岛素抵抗的可能机制之一。而Kutoh等的研究不仅再次证实吡格列酮能改善高胰岛素血症,而且发现吡格列酮还能纠正低胰岛素血症,即“双向”调节胰岛素水平。其纠正低胰岛素血症的机制可能与改善胰岛素抵抗和(或)恢复高糖毒性或脂毒性引起的B细胞分泌功能抑制有关。

  α-糖苷酶抑制剂 Ishii等用米格列醇短期治疗自发性2型糖尿病大鼠,发现不仅糖负荷后血糖和胰岛素水平降低,而且脂肪负荷后血甘油三酯水平也下降。长期(8周)治疗可改善大鼠胰岛素抵抗。

  血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB) Itoh等发现,与其他ARB相比,替米沙坦用于治疗肥胖高血压患者能更好地增强胰岛素敏感性,因此更适于患有高血压的2型糖尿病患者的降压治疗。

  探寻改善胰岛素抵抗的新药物

  Zhang等报告,用选择性腺苷A2B受体(A2BAR)阻断剂-ATL801短期干预糖尿病小鼠2天后,可明显提高小鼠的胰岛素敏感性。

  近来研究表明,大麻素受体拮抗剂利莫那班(rimonabant)可能通过减轻体重及内脏脂肪改善糖代谢,并能完全恢复其胰岛素敏感性;还有研究显示,抗肿瘤药物酪氨酸激酶抑制剂有可能提高2型糖尿病患者的胰岛素敏感性,但其作用机制仍未明确。

  此外,Wang等发现,龙艾(artemisia dracunculus)L提取物PMI-5011具有增加胰岛素敏感性的作用;Lee等证明右旋肌醇(D-chiro-inosito1)具有增加葡萄糖摄取和改善胰岛素抵抗的作用;Hwu等用抗抑郁药物西布曲明治疗肥胖亚裔患者,发现能减轻体重并增强胰岛素敏感性,而且患者对该药有良好的耐受性。

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