胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退是引发2型糖尿病的两个重要因素。2型糖尿病早期以胰岛素抵抗为主，胰岛β细胞代偿性分泌胰岛素，使血糖维持在正常范围。随病情进展，当胰岛β细胞不能分泌足够的胰岛素时，便出现高血糖。持续的高糖毒性可刺激β细胞持续分泌胰岛素，进而致使β细胞数量减少，直至功能衰竭。如果此时通过某种治疗使β细胞得到暂时休息，将有可能部分或全部恢复β细胞的功能。

　　葡萄糖失敏性与葡萄糖毒性

　　葡萄糖失敏性是指胰岛组织与高糖环境短期接触后β细胞发生的可逆性改变。“失敏”是β细胞功能的暂时丧失，当糖浓度转为正常时敏感性即可恢复。

　　葡萄糖毒性是指β细胞与高糖环境长期接触后产生的不可逆改变。长期暴露在高糖环境下的胰岛细胞，可引起胰岛素基因转录水平的异常，凋亡基因(Fad、Bid、Bik)过度表达，而抗凋亡基因(Bcl-2)表达没有变化，从而造成β细胞凋亡。

　　可见，从葡萄糖敏感性下降到葡萄糖毒性作用，胰岛素的合成和分泌发生了质的变化，因此在糖尿病早期就应尽可能保护β细胞功能，从糖耐量低减阶段开始干预，以阻止和延缓糖尿病的发生和发展。

　　早时相胰岛素分泌缺陷

　　早时相胰岛素分泌缺陷是胰岛β细胞分泌功能障碍的最早期表现。当早时相胰岛素分泌受损时，其抑制肝糖原输出的作用减弱，可致餐后高血糖。餐后高血糖的毒性作用可通过以下途径来减弱β细胞的分泌功能：①减少胰岛β细胞膜上葡萄糖转运体2(GLUT-2)的表达;②增强糖基化终末产物(AGE)在β细胞上的表达;③导致胰岛素基因转录表达及结合障碍。