本病病理主要是动脉及小动脉粥样硬化，微循环发生障碍，影响营养物质的吸收和代谢产物的排除，导致肢端缺血、缺氧、营养障碍，局部失去活力。加之神经病变抵抗力下降，痛、温觉障碍或消失，因此发生严重的损伤，溃疡，坏疽及感染，甚者需要截肢。简言之，本病主要由于动脉和微血管病变造成肢端缺血、缺氧、组织失去活力，加之神经病变局部失去知觉，易于损伤，合并感染所致。

　　1、动脉血管阻塞：糖尿病人容易发生动脉粥样硬化，使动脉血管出现管腔阻塞，导致肢端缺血缺氧，发生糖尿病肢端坏疽。原因有： (1)高胰岛素血症，尤其是二型体质肥胖的糖尿病人，常有高胰岛素血症倾向。引起脂肪代谢紊乱，诱导和激活脂肪合成酶，使脂肪合成增多，极低密度脂蛋白升高明显，造成高脂蛋白血症，促进脂质沉积和平滑肌细胞增殖，进而引起动脉粥样硬化。

　　(2)血小板功能异常，txa2合成增多，动脉内膜受损处的pgl2合成酶则缺乏，pgl2合成减少，血小板凝集增强，血管趋向痉挛，促成动脉病变的发生和局部血管的阻塞。

　　(3)内皮细胞损伤，因遗传缺陷，容易损伤和坏死。高血糖症导致损伤和坏死，动脉内皮细胞受损时，凝血因子的生成和破坏常失去平衡，造成动脉血管硬化和阻塞。

　　2、微血管基底膜增厚

　　糖尿病性肢端坏疽与微血管病变，毛细血管基底膜增厚有密切关系。微血管病变在人体负重部位尤为显著。由于微血管基底膜增厚，引起体液和蛋白渗出，造成足肿，阻止白细胞进入细胞间，降低局部组织的抗感染能力，白活力增高，纤维蛋白活力降低，形成微血栓加重局部组织的缺血坏死，以致于溃烂坏疽，创面久治不愈。

　　糖尿病人在微血管基底膜增厚的同时，还伴有基底膜增厚化学结构的改变，糖明显增多，蛋白质和脂肪相对减少，除与糖尿病人的年龄、病程和胰岛素缺乏等因素有关外，局部组织缺氧是导致糖尿病微血管病变的直接原因，导致局部组织的缺氧的因素如下：

　　(1)血液流变学异常，血浆中急性应激蛋白原、珠球蛋白、a、酸性糖蛋白等明显增高，促进全血粘度增加和红细胞聚集，微血管灌注失常。

　　(2)凝血机制失常，糖尿病患者第Ⅷ、第Ⅹ凝血因子和纤维蛋白原均高，纤维蛋白活力减低，影响局部组织供氧。血小板凝集功能增强，微循环受阻，加重局部组织的缺氧。

　　(3)糖化血红蛋白增多，正常时糖化血红蛋白或快速血红蛋白占血红蛋白的7%，糖尿病时，糖化血红蛋白合成增多，约2-3倍于正常。很难分解，造成氧分离减少，组织缺氧。

　　(4)血管紧张素转化酶活性增高，患者血清紧张素转换酶明显增高，微血管病变，血管紧张素转换酶数值更高，提示糖尿病人处于血管痉挛状态导致组织缺氧。

　　3、糖尿病性神经病变：糖尿病并发血管病变时，伴发周围神经病变和神经植物病变，周围神经导致感觉和运动神经障碍，肌肉萎缩、骨骼变形，痛、温觉减弱或消失，被外伤或自伤组织破坏感染。植物神经病变导致出汗减少，皮肤干燥，血管舒缩功能障碍，组织缺血脆裂而感染坏死。神经病变的存在使机体局部组织经常暴露于危险之中，遇到外伤可导致肢端坏疽，糖尿病性神经病变与糖尿病性血管病变相互作用，相互影响加重局部组织的坏疽感染。