满盈性甲状腺肿机理

　　本病已必定系一本身免疫疾病，但其病发机理还没有完全申明，其特点之一是在血清中存在具有能与甲状腺组织起反应或刺激感化的本身抗体，这一抗体能刺激啮齿类动物的甲状腺，提高其功能并引发组织的增生，但它的感化慢而持久。因此最初取名为长效甲状腺刺激吻（LATS），今后因为采取不合测定编制，可有别的名称如人甲状腺刺激激素（HTS）、LATS庇护物（LATSP），TSH置换活性物（TDA）、甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）或甲状腺刺激抗体（TSAb），可统称为TSH受体抗体（TSAb），为本病淋巴细胞分泌的IgG，其对应的抗原为TSH受体或邻近甲状腺细胞浆膜面的部分，当TSI与甲状腺细胞结应时，TSH受体被激活，乃至甲状腺的功能遭到刺激，引发甲亢和甲状腺肿，其感化与TSH感化酷似。现认为本身抗体的产生首要与根本缺点相干的按捺性T淋巴细胞（Ts）功能降落有关。Ts功能缺点导致辅助T细胞不恰当致敏，并在白介素1和白介素2感化的参与下使B细胞产生抗本身甲状腺抗体。别的，本病中针对甲状腺组织的白细胞移动按捺实验呈阳性反应，甲状腺和球后组织均有较着的淋巴细胞浸润，申明还有细胞介导免疫参与。

　　伶仃免疫监护缺点，尚不克不及诠释某些特特异免疫病变，还需联系到基因型瀑布(idiotype cascade)机理。免疫球蛋白分子中重链和轻链的可变区具有抗原决定簇，按照该区中氨基酸的序列决定抗体的特异性。不合特异性的可变具有不合的抗原决定簇或基因型决定簇。例如家兔以单克隆人骨髓瘤蛋白免疫，所得的抗血清可和骨髓瘤免疫球蛋白的可变区中布局产生特异连络，这些布局称为基因型。将基因型抗奇特型(idiotype/antiidiotype)道理扩大年夜利用，可诠释Graves病和重症肌无力等疾病时受体抗体的构成。如在重症肌无力，配体（乙酰胆碱）能和细胞概况受体及其响应抗体（抗-乙酰胆碱，即基因型）相连络，因此受体和抗体具有不异的可与配体连络的布局。同理，Farid等以抗人TSH抗体免疫家兔可获得抗-基因型抗体，后者在甲状腺培养细胞中，既能和TSH受体连络，也能刺激cAMP的合成，故其行动如同Graves病中的LATS或TSAb。

　　Graves病中的本身抗TSH受体抗体(TRAb)是一组多克隆的抗体，感化在TSH受体的不合连络点。TRAb可分为兴奋型和封闭型。兴奋型中有一类与THS受体连络后，促进甲状腺素合成和释放入血，甲状腺细胞也受刺激增生，称为TSAb，为Graves病中首要的本身抗体，另外一类与TSH受体连络后，仅促进甲状腺细胞肿大年夜，但不引发激素的合成和释放，称为甲状腺细胞肿大年夜，但不引发激素的合成和释放，称为甲状腺发展免疫球蛋白（TGI），封闭型本身抗体与TSH受全连络后，阻断和按捺甲状腺功能，称甲状腺功能按捺抗体(TFIAb)和甲状腺发展封闭抗体(TGRAb)。少数Graves病患者虽有较着的高代谢症，但甲状腺肿大年夜甚轻微，可能因为体内兴奋性抗体中，TRAb占优势而至。

　　本身免疫监护缺点受遗传基因节制。本病产生有较着的家眷堆积现象，在同卵双于儿患甲亢的一致性有50%。本病产生与某些组织相容性复体（MHC）有关，如DR4抗原或HLA-B8，B46等。精力身分，如精力创伤，大怒为为首要的引发身分，可导致Ts细胞群的掉代偿，也可促进细胞毒性的产生。

　　比来几年来对传染因子与本身免疫性甲状腺病作了很多研究，提出细菌或病毒可经由过程三种可能机制启动本身免疫甲状腺疾病病发：①分子摹拟（molecular mimicry），传染因子和TSH受体间在抗原决定部位方面有酷似的分子布局，引发抗体对本身TSH受体的交叉反应，例如在耶尔辛氏肠炎菌（Yersinia enterocolitica）中具有TSH受体样物质，在一本病患者中，72%含有耶尔辛抗体；②传染因子直接感化于甲状腺和T淋巴细胞，通详实胞因子，引诱二类MHC，HLA-DR在甲状腺细胞表达，向T淋巴细胞供给本身原作为免疫反应对象；③传染因子产生超抗原分子，引诱T淋巴细胞对本身组织起反应。