“CTLA4Ig是共刺激信号阻断剂中第一个用于治疗类风湿性关节炎的”，美国纽约奥尔巴尼类风湿病中心科利姆(JoelM.Kremer)和同事写道，“CTLA4Ig在炎症串联中的作用较早，直接抑制了T细胞的激活和其它重要细胞(如巨噬细胞和B细胞)的继发激活”。     他们选择出18-65岁之间、符合类风湿性关节炎I、II、III功能级ACR标准的病人。病人病变处于活动期，即肿胀关节数大于10，压痛关节数大于12，C反应蛋白至少1mg/dL(正常上限是0.4mg/dL)。研究开始前所有病人均用氨甲喋呤治疗至少6个月，且固定剂量28天，尽管研究者要求停用其它缓解疾病的抗风湿病药，但试验期间病人继续用氨甲喋呤。病人被允许用稳定的小剂量皮质甾类和非甾体类抗炎药。孕妇或哺乳妇女不能参加本研究。     研究期间，病人被随机分为静脉输注CTLA4Ig30分钟(第1、15、30天，以后每月，至第6月)，105人用2mg/kg，115人用10mg/k，119人用安慰剂。主要效果变量是6个月时按美国风湿病学会(ACR)标准改善20%病人的百分比(ACR20)，次要后果是按ACR标准改善50%和70%的百分比。由不知情的医生按ACR标准在第1、15、30天和每月评估病人。     研究者还用36项短期总健康调查表(包括36项内容，其中35项集中评估8大健康范围：身体功能、疼痛、总体健康、心理健康、活力、社会功能、生理健康和情绪健康)评价了基线、90天和180天时与健康有关的生活品质。每次访视时还要问病人的不良事件及与治疗有关的副作用，并收集了血清标本，以评估CTLA4Ig抗体和CTLA4。总共259人完成了6个月的试验。安慰剂组因为关节炎加重退出研究的更多，所有退出者均被认为没有反应。     10mg/kg剂量组有ACR20反应的百分比显著高于安慰剂组(60%:35%;P<.001)，而且两个CTLA4Ig组的ACR50、ACR70反应率均比安慰剂组高。10mg/kg组总健康调查表所有的8个亚表均比基线时有显著改善。CTLA4Ig的耐受性很好，没有死亡、癌症或机会性感染。最常见的副反应是头痛，然后是上呼吸道感染、骨髂肌肉痛和恶心、呕吐。多数病人有抗CTLA4Ig的预存抗体，10mg组和2mg组各1人CTLA4特异性抗体血清转阳。     “副作用及因此停止治疗的人很少，特别是10mg剂量组，这进一步支持它在类风湿性关节炎中的使用”，科利姆和同事写道，“但是，还需要观察CTLA4Ig与氨甲喋呤联用的长期安全性和有效性，特别是感染方面的，以证实这些有希望的结果”。