?   ??????? ①血管肾张素转换酶(ACE)基因。多项研究证实?ACE基因I／D多态性与糖尿病肾病相关：D／D基因型与冠心病、心肌梗塞、糖尿病   ??????? ②肾素血管紧张素系统遗传缺陷。早期有研究认为血管紧张素原?(AGT)基因M235T位点多态性与糖尿病合并高血压发生有关。但另一些研究对AGT基因?M235T和T174M位点及血管紧张素-Ⅱ1型受体(Ail)基因A1166C位点进行多态性检测，均未发现与2型糖尿病合并高血压的显著相关。对我国人群2型糖尿病、高血压、冠心病患者肾素(REN)基因的一个四核苷酸(ACAG)串列重复序列进行多态标记研究也未发现肾素基因与糖尿病、高血压的相关性。   ??????? ③胰岛素受体基因。胰岛素受体基因已证实与胰岛素抵抗明显相关。从胰岛素抵抗常与高血压存在家族集聚性事实可推测胰岛素受体变异可能与高血压发生有关。对高加索人群的研究表明在胰岛素受体第9内含子的一个插入／缺失多态位点与原发性高血压显著相关。对日本人群的调查显示外显于3的多态性与高血压有较弱的相关性，微卫星DNA技术证实内含子2与高血压无关。胰岛素受体基因多态性谱还与有高血压家庭吏的2型糖尿病患者肾脏病变有相关性。在中国人群中，胰岛素受体基因与高血压的关系也得到证实。此外，胰岛素受体基因功能的失调也是高血压发生的一个因素。在自发性高血压的小鼠中发现为适应NaCI的负荷，胰岛素受体基因的表达出现下调，这可能与增强子的作用有关。   ??????? ④β3-肾上腺素能受体基因。β3-肾上腺素能受体通过增加脂解和能量分解对能量平衡起着调节作用，其异常与胰岛素抵抗综合征可能有关。一些研究发现其基因Trp64Arg多态性与肥胖和2型糖尿病相关。但在其他一些研究中未能发现β3-肾上腺素能受体与2型糖尿病或糖尿病合并高血压的显著相关。   ??????? ⑤其他基因位点：如糖元合成酶(GSY)基因、葡萄糖转运于-4(GLU-T4)基因以及脂蛋白脂酶(LPL)基因等，一项研究认为GSY基因XbaI位点A2等位基因可能与伴糖尿病家庭史的高血压有关，但未在其他研究中得到证实。另一项研究发现在有糖尿病家庭史的高血压患者中，LPL基因附近的几个位点(D8S261、D8S282、?D8S13、NEEP)与收缩期血压水平有明显相关。 ??????? ①早期治疗。一些研究强调早期治疗的重要性，建议对所有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者进行降压治疗，甚至包括血压正常的这一类患者。   ??????? ②合适的药物选择。CAPPP(The?CAP-?topril?Preventension?Proiect，卡托普利预防性研究)发现糖尿病合并高血压的患者应用ACEI比传统降压药能更显著地降低致命性临床终点事件发生率，认为尽管6类降压药物的总体降压效果相似，但不排除某一特殊人群(如糖尿病合并高血压患者)应用某一类降压药可以得到尤为突出的益处，但UKPDS却得到了不同的芒果。UKPDS比较了开搏通与阿替洛尔降低糖尿病合并高血压患者的效应，发观两种药物降低血压的效果相同，降低与糖尿病相关的死亡率和脑卒中的危险率相似，出现蛋白尿及血浆肌酐浓度增高、肾功能衰竭或视网膜病变的比例也相似。因此UKPDS认为无论ACEI还是β阻滞剂对2型糖尿病合并高血压的降压治疗均有益处，血压降低本身较选择何种药物更为重要，此外，许多研究还发观ACEI和钙通道阻滞剂能够在降低相同血压水平上较其他几种降压药更大程度地降低蛋白尿，不良事件的发生率也明显减少。美国搪尿病协会(ADA)和美国国家高血压教育工作组(NHBP)分别提出子糖尿病合并高血压的治疗指南。除NHBP认为β-阻滞剂不适宜外，两者都认为其他降压药适用于糖尿病合并高血压患者，ADA还认为ACEI更适用于有糖尿肾病的高血压患者。   ??????? ③治疗应达到的目标血压水平。UKPDS采用的目标为150／85mmHg，治疗后严格血压控制组的平均血压为144／82mmHg。目前临床上一般采用的目标是140／85mmHg。事实上，血压降低的标准不应以高血压的定义而应根据是否有其他一些危险因素的存在和基础疾病的情况而定。对于糖尿病肾脏病变、肾功能不全的病人，血压应降至的水平应该更低于传统定义的标准。ADA和NItBP的指南均认为糖尿病合并高血压患者的血压应降至130/80mmHg或以卞。对于涪疗效果的评价也应只以血压降低水平为标准，而同时应结合尿蛋白排泄减少的指标而评定。   ??????? ④改善胰岛素抵抗通过改变生活方式，如戒烟、饮食控制，减少盐的摄入，增加体力活动，纠正糖脂代谢紊乱，减轻肥胖。这是糖尿病高血压的基础疗法，应长期坚持下去。   ???????