摘要：sti-571（一种具有高度亲和力和特异性的药物）可使普遍存在的abelson酪氨酸激酶（abl）失活，该作用取决于其特殊的晶体结构及其靶点。(science 2000;289:1938-1941 )

　　westport， 9月18日（路透社医学新闻） sti-571（一种具有高度亲和力和特异性的药物）可使普遍存在的abelson酪氨酸激酶（abl）失活，该作用取决于其特殊的晶体结构及其靶点。

　　一篇发表于9月15日出版的《科学》(science)杂志上的论文作者解释：bcr基因(来自于9号染色体)与c-abl(来自于22号染色体)基因发生融合后，abl被随机激活，产生了ph染色体，从而发生了慢性粒细胞性白血病。sti-571对abl有高度的亲和性，但是它从本质上使与其他酪氨酸激酶共用的保存催化区域失活。

　　为了明确sti-571的特异性，纽约rockefeller 大学的thomas schindler博士与其同事研究了可结合于abl催化区域的sti-571变异体的晶状结构。sti-571深入abl的催化区域，骑跨于abl活化环状结构高度保守的区域。这个活性环状结构需要磷酸化后才有催化活性。abl常以非磷酸化的状态存在，本质上处于自抑制状态，而sti-571只能在abl处于非活化的构像时才能识别及与之结合。与之相似，相关的酪氨酸激酶的催化区域也采用了具有特征性的非活性构像，这将它们与其他蛋白质家族的成员区分开来。事实上这种能力是这些蛋白的品质特征。

　　研究者认为sti作用于abl活化的环状结构中具有特征性的失活构像，仍然具有高度的亲和力和特异性。sti-571能够利用作用部位的这种特征，这对于进一步研制特异性的酪氨酸蛋白激酶抑制剂是一个令人鼓舞的消息。

　　john kuriyan博士与其合作者在新闻发布会上称，作为基础科学研究，这些蛋白开启和关闭的分子运动的详细情况正被逐步发现，同时该工作还有益于新药的研制开发。