23价肺炎疫苗是什么？

23价肺炎球菌多糖疫苗（商品名：纽莫法），肌注或皮下注射的无菌液体疫苗，由默沙东公司（在美国和加拿大被称为默克）研发、生产。1996年，经中国国家食品药品监督管理总局批准在中国上市。

23价肺炎球菌多糖疫苗覆盖了23种最常见的肺炎球菌血清型，有效覆盖90%侵袭性肺炎球菌血清型，经常引起耐药性肺炎球菌感染的血清学亦包含在内，可提供至少10年的保护。纽莫法?在全球的使用经验已经超过30年，是目前美国FDA唯一批准在美国使用的23价肺炎球菌多糖疫苗。纽莫法?在中国至今已有19年以上使用的经验。[1]

23价肺炎球菌多糖疫苗具有良好的免疫保护效果，已经证实对于肺炎球菌肺炎患病率的保护功效为65%-92%，研究显示特异类型的肺炎球菌菌血症减少82%。

中华医学会呼吸分会《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[2]及中国卫生部社区卫生服务协会，均推荐2岁以上的肺炎球菌性疾病高危人群接种肺炎球菌疫苗。

药品信息

基本信息

【通用名称】23价肺炎球菌多糖疫苗

【商品名称】纽莫法?(Pneumovax?)

【英文名称】PneumococcalVaccinePolyvalent

【汉语拼音】23JiaFeiYanQiuJunDuoTangYiMiao

【规格】0.5毫升/瓶，内含23种肺炎球菌荚膜型多糖（每种均为25微克）。

【包装】1瓶/盒，10瓶/盒

【贮藏】应将未打开和已打开的疫苗贮存于2-8℃。所有超出有效期的疫苗必须废弃。

【有效期】24个月

【执行标准】进口药品注册标准JS20010031[3]

【进口药品注册证号】S20110080[3]

【生产企业】

公司名称：MerckSharp&DohmeCorp.，U.S.A.

地址：POBox4，SumneytownPike，WestPoint，PA19486，U.S.A.

生产厂名称：MerckSharp&DohmeCorp.，U.S.A.

地址：POBox4，SumneytownPike，WestPoint，PA19486，U.S.A.

包装厂名称：MerckSharp&DohmeB.V.

地址：Waarderweg39，2031BNHaarlem，theNetherlands[3]

【成份和性状】

本品的主要成份为：23价肺炎球菌多糖

本品是肌注或皮下注射的无菌液体疫苗。它由23种普遍流行或侵袭力强的肺炎链球菌荚膜多糖混合物组成并经高度纯化。其中包括6种最常见的导致美国儿童和成人肺炎球菌侵袭性感染耐药的血清型。根据美国的持续监测数据，经血培养分离的肺炎球菌菌株中本品至少覆盖90%，而在通常无菌部位分离的肺炎球菌菌株中这一数字为85%。

本品按照默克研究所研发的方法生产。单瓶剂量为0.5mL，内含多种荚膜型多糖（均为25微克）且溶解于含0.25%苯酚防腐剂的等渗生理盐水中。

本品为澄清无色溶液。

接种对象

属下列情况且尚未接种肺炎球菌疫苗或接种状况不明者。若已接种基础剂量的肺炎球菌疫苗，请在注射追加剂量的疫苗前参见再接种部分。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠

尚未了解妊娠妇女接种本品是否会给胎儿带来危害或影响妇女的生殖能力，因此，只有在确实需要时才能给妊娠妇女使用。

哺乳期妇女

尚未了解本品是否从母乳中分泌，所以哺乳期妇女应慎用本品。

【儿童用药】

本品不推荐2岁以下的幼儿使用。对于2岁以下幼儿的安全性和有效性尚未确定。这一年龄段幼儿对本品的荚膜型多糖免疫应答较弱。

【老年人用药】

本品在上市前和上市后进行的临床研究中纳入了65岁及以上老年人。其中最大的一项研究中，比较了65岁及以上老年人(n=629)和50-64岁人群(n=379)使用本品的安全性。本研究对象为门诊病人，并普遍患有与年龄相关的慢性疾病。临床研究显示，与50-64岁人群相比，65岁及以上老年人的不良反应发生率或严重程度并未增加。然而，由于老年人对医疗措施的耐受性可能差于年轻人，也不排除一些老年人不良反应的频率和严重程度增加。本品在上市后，有报告称一些患有多种并发症的高龄体弱人士在接种疫苗后，出现严重不良反应并经历繁杂的临床治疗过程。

药物相互作用

与其它疫苗合用

建议在接种流感疫苗的同时接种肺炎球菌疫苗（须分别注射于不同手臂），这样不会增加不良反应或降低各自的抗体应答。与肺炎球菌疫苗不同，建议每年对适当的人群接种流感疫苗。

药物

至今无关于本品药物过量的专门报道。

2研发历程编辑

1977年，14价多糖疫苗获得美国FDA许可

1983年，23价多糖疫苗获得美国FDA许可

3指南推荐

1）美国ACIP推荐65岁以上人群（含65岁）以及高危人群接种23价肺炎球菌疫苗。

2）2013慢性阻塞性肺病基本全球倡议：

慢性阻塞性肺病的非药物治疗包含23价肺炎球菌疫苗

3）美国糖尿病协会(ADA)2013糖尿病医学诊疗标准

所有≥2岁糖尿病患者需要接种23价肺炎球菌多糖疫苗

4）社区获得性肺炎诊断和治疗指南

中华医学会呼吸病学分会建议接种肺炎链球菌疫苗的人员：体弱的儿童和成年人;60岁以上老年人;反复发生上呼吸道感染（包括鼻窦炎、中耳炎）的儿童和成年人;具有肺、心脏、肝脏或肾脏慢性基础疾病者;糖尿病患者;癌症患者;镰状细胞性贫血患者;霍奇金病患者;免疫系统功能失常者;脾切除者;需要接受免疫抑制治疗者;长期居住在养老院或其他护理机构者。

5）COPD诊治指南（2007年修订版）

中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组

23价肺炎球菌多糖疫苗可用于COPD病人

4临床药理

肺炎球菌感染是世界范围内导致死亡的首要原因之一，是肺炎、菌血症、脑膜炎和中耳炎的一个重要病因。肺炎球菌耐药株在美国和世界其它地区越来越常见。在某些地区，多达35%的肺炎球菌分离株对青霉素耐药。许多对青霉素耐药的肺炎球菌对其它抗菌药物也耐药（如红霉素、甲氧苄啶磺胺甲恶唑和广谱头孢菌素），因而突出了疫苗预防肺炎球菌疾病的重要性。

流行病学

在美国，肺炎球菌感染每年导致约40，000例死亡。据估计，美国每年至少发生500，000例肺炎球菌性肺炎；在需要住院的社区获得性细菌性肺炎病例中，肺炎球菌感染约占25-35%。

美国估计每年发生50，000例肺炎球菌性菌血症。一些研究表明，每年菌血症的总发生率约为15至30例/100，000人，65岁和65岁以上人群中约为50至83例/100，000人，而两岁以下儿童中为160例/100，000人。

在获得性免疫缺陷综合症(AIDS)患者中，肺炎球菌菌血症的发病率高达1%（940例/100，000人）。

在美国，白人患菌血症的危险性低于其他人种/种族（即黑人、阿拉斯加土著人和美国印第安人）。

尽管使用了适当的抗菌治疗和加强医疗监护，成人肺炎球菌菌血症的总病死率仍为15-20%。而老年患者的病死率约为30-40%。因肺炎球菌菌血症住院的成年城市居民的总病死率为36%。

美国估计每年发生3，000例肺炎球菌性脑膜炎，也就是说肺炎球菌脑膜炎每年的总发病率约为每100，000人1至2例。

肺炎球菌脑膜炎在6至24月龄的幼儿和65岁以上老人中的发病率最高，在黑种人中的发病率为白种人或西班牙裔美国人的2倍。

由于先天性损伤、颅骨骨折或神经外科手术造成慢性脑脊液漏的患者可能发生复发性肺炎球菌脑膜炎。

尽管可用抗生素做有效的抗菌治疗，侵入性肺炎球菌感染（如菌血症或脑膜炎）和肺炎还是会造成很高的发病率和死亡率。无论是否实施了抗菌治疗，在发病的最初5天中，肺炎球菌已造成了不可逆的生理损伤。而接种疫苗提供了进一步降低这种疾病的发病率和死亡率的有效方法。

危险因素

除很年幼的儿童和65岁以上的老年人以外，某些慢性病患者发生肺炎球菌感染和重症肺炎球菌性疾病的危险性也会增加。

慢性心血管病（如充血性心力衰竭和心肌病）患者、慢性肺疾病（如慢性阻塞性肺疾病或肺气肿）患者、慢性肝病（如肝硬化）患者、糖尿病患者、酒精中毒者或哮喘患者（并发慢性支气管炎、肺气肿、或长期使用全身性皮质激素时）发生肺炎球菌疾病的危险性增加。通常此类成年人群的免疫能力正常。

高危患者包括：对多糖抗原的反应性降低者、或由以下原因导致血清抗体浓度加速下降者：免疫抑制状况（先天性免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒[HIV]感染、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、何杰金氏病或一般恶性肿瘤）；器官或骨髓移植；使用烷化剂、抗代谢剂、或全身性皮质激素治疗；慢性肾衰或肾病综合症。

功能性或解剖性无脾患者（如镰状细胞病或脾切除）受肺炎球菌感染的危险性最高，这是由于此种状况会导致荚膜细菌从血流中的清除能力降低。患有镰状细胞病或脾切除的儿童发生死亡率极高的爆发性肺炎球菌败血症的危险性增高。

免疫原性

已经确认纯化肺炎球菌荚膜多糖能诱导抗体产生而且此抗体能有效预防肺炎球菌疾病。临床研究已证实本疫苗所含的每种荚膜型的免疫原性。在2岁以上儿童和所有年龄段成人进行的12价、14价和23价肺炎球菌多糖疫苗的研究显示了免疫应答。

一般在接种后第3周出现保护性荚膜型-特异抗体水平。

细菌荚膜多糖主要通过T-细胞非依赖性机制诱导抗体。因此，由于2岁以下幼儿的免疫系统尚未成熟，对大多数肺炎球菌荚膜型的抗体反应一般较弱或者不持久。

有效性

两项对南非金矿健康年轻矿工的对照研究，这些矿工的肺炎球菌肺炎和菌血症患病率很高，调查了含6或12价荚膜多糖的肺炎球菌疫苗的有效性。在接种疫苗后2周至1年左右期间观察特异荚膜型肺炎球菌肺炎的发病率。在上述两项研究中，有效性分别为76%和92%。

R.Austrian博士及其助手采用国立变态反应和传染病研究所制备的相似疫苗进行了相似的研究，结果表明，由疫苗中所含的荚膜型肺炎球菌引起的肺炎减少了79%，特异类型的肺炎球菌菌血症减少了82%。

法国前瞻性研究发现肺炎球菌疫苗降低疗养院人员的肺炎发生率的有效率为77%。

在美国进行的两项获准上市后的随机对照研究表明，接种多价肺炎球菌多糖疫苗对老年人或慢性病患者的非菌血症性肺炎无有效性。然而，这两项研究可能缺乏足够的统计学把握度去发现疫苗组和对照组之间经实验室确认的非菌血症性肺炎球菌性肺炎发生率的差别。

对九项肺炎球菌多糖疫苗随机对照研究的荟萃分析证实，肺炎球菌疫苗能有效地减少低风险的成人非菌血症性肺炎球菌肺炎发病率，但不能减少高风险的成人此疾病的发病率。这些研究可能由于缺乏对非菌血症性肺炎特异而敏感的诊断方法而受到了限制。肺炎球菌多糖疫苗对预防儿童急性中耳炎和普通上呼吸道疾病（如鼻窦炎）无效。

最近，多项病例对照研究显示肺炎球菌疫苗对预防严重肺炎球菌疾病有效，对免疫能力正常者的有效性范围为56%至81%。

仅有一项病例对照研究，由于其自身的限制，如样本量过小和患者接种状况未能完全确定，而未能证实疫苗对菌血症性疾病的有效性。此外，研究组和对照组患者本身疾病严重程度的不同可能造成低估疫苗有效性的偏差。

根据疾病控制中心的肺炎球菌调查系统的血清型流行性研究证明，肺炎球菌多糖疫苗对抗包含于该疫苗中的血清型引起的6岁以上人群侵袭性感染的总有效性为57%，对特定患者人群（如糖尿病、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、慢性肺疾病和解剖性无脾者）的有效性为65-84%，对65岁以上免疫功能正常者的有效性为75%。对于某些免疫力低下患者未能证实疫苗的有效性；然而，这可能是由于此研究没有从各种疾病患者中招募到足够的未接种患者。

早期研究已发现接种了疫苗的2至25岁儿童和青年镰状细胞病、先天无脾或脾切除患者的菌血症性肺炎球菌病的发病率明显低于未接种的患者。

免疫持久力

接种肺炎球菌疫苗后5-10年，血清型特异抗体水平降低；某些接种者（如儿童）的抗体水平可能降低的更快。有限的已发表资料表明，60岁以上老年人的抗体水平会更快地降低。这些结果表明，为了获得连续的保护可能需要再接种。